La hormona incretina clave en el metabolismo de la glucosa y el control del apetito.
¿Qué es GLP-1?
El péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) es una incretina producida en el intestino que juega un papel crucial en el metabolismo.
Secretada por las células L del intestino en respuesta a la ingestión de alimentos.
Degradada rápidamente por la enzima DPP-4 con una vida media de solo 1-2 minutos.
Actúa sobre páncreas, cerebro, estómago, hígado y sistema cardiovascular.
Base para fármacos contra diabetes tipo 2 y obesidad como exenatida y liraglutida.
Funciones clave de GLP-1
El GLP-1 ejerce múltiples efectos en diferentes órganos del cuerpo humano.
- Estimula la secreción de insulina dependiente de glucosa
- Inhibe la liberación de glucagón
- Promueve la proliferación de células β
- Reduce la apoptosis de células β
- Suprime el apetito al actuar sobre núcleos hipotalámicos
- Induce saciedad
- Regula preferencias alimentarias
- Reducel consumo de alimentos
- Retrasa el vaciamiento gástrico
- Reduce la motilidad intestinal
- Disminuye la absorción de nutrientes
- Puede tener efectos protectores sobre la mucosa
- Mejora la función endotelial
- Efectos cardioprotectores
- Reduce la presión arterial
- Disminuye la inflamación vascular
Investigación sobre GLP-1
Descubrimientos recientes y direcciones futuras de investigación.
Receptor GLP-1 acoplado a proteína G (GLP-1R) distribuido en múltiples órganos
Activación de AMPK y otras vías intracelulares
Influencia en la plasticidad sináptica neuronal
Potencial en enfermedades neurodegenerativas
Efectos cardioprotectores en insuficiencia cardíaca
Nuevos análogos con mayor duración de acción
Los análogos de GLP-1 han revolucionado el tratamiento de la diabetes tipo 2, no solo mejorando el control glucémico sino también promoviendo la pérdida de peso y mostrando efectos protectores cardiovasculares en ensayos clínicos.
Aplicaciones clínicas de GLP-1
Terapias basadas en GLP-1 para diversas condiciones médicas.
Análogos de GLP-1 como exenatida, liraglutida, dulaglutida, y semaglutida mejoran el control glucémico con bajo riesgo de hipoglucemia.
Liraglutida y semaglutida en dosis más altas están aprobadas para el tratamiento de la obesidad, mostrando reducciones significativas de peso.
En investigación para enfermedades como Alzheimer y Parkinson, mostrando potencial neuroprotector en modelos animales.
Algunos análogos han demostrado reducir eventos cardiovasculares mayores en pacientes con diabetes y enfermedad cardiovascular establecida.
Beneficios sobre múltiples componentes del síndrome metabólico, incluyendo resistencia a la insulina, obesidad abdominal y dislipidemia.
Estudios en curso analizan su potencial para reducir la inflamación y fibrosis hepática en pacientes con EHNA.
Principales características de los fármacos basados en GLP-1 disponibles actualmente.
Fármaco | Frecuencia | Aprobación | Efecto HbA1c | Pérdida de peso |
---|---|---|---|---|
Exenatida | 2x/día o 1x/semana | 2005 | -0.7 a -1.3% | 2-3 kg |
Liraglutida | 1x/día | 2009 | -0.8 a -1.5% | 2-4 kg (4.5 kg en obesidad) |
Dulaglutida | 1x/semana | 2014 | -1.0 a -1.6% | 1-3 kg |
Semaglutida | 1x/semana | 2017 | -1.5 a -2.0% | 5-10 kg (15% en obesidad) |
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